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Lmwcg'mwcwossicodone (commercializzato in Italia e in vari paesi del mondo come mwdaOxyContinmwdqmwdgTM nella versione a rilascio prolungato, e nella versione a rilascio immediato in associazione al mwdwparacetamolo, in Italia come mweaDepalgosmweqTM e negli Stati Uniti mwegPercocetmwewTM) è un farmaco appartenente alla classe degli mwfaoppioidi, di cui è mwfqagonista puro e forte.cite-ref-2[2] L'ossicodone è uno degli antidolorifici oppioidi più diffusi al mondo nonché uno dei più utilizzati per le mwggcure palliative nei casi di mwgwdolore cronico ed episodico. Appartenente al gruppo dei mwhafenantreni, l'ossicodone è ampiamente impiegato nei pazienti mwhqoncologici. In generale, è prescritto ai pazienti di almeno 18-20 anni che richiedono un trattamento preventivo e/o sintomatico del dolore da moderato a grave.

L'ossicodone è sintetizzato a partire dalla mwhwtebaina e possiede una potenza simile alla mwiamorfina, più o meno potente a seconda della formulazione. Il farmaco produce il metabolita mwiqossimorfone (al 15%), potente circa 10 volte la morfina. In Nord America esistono medicinali a base di ossimorfone (mwigOpana, mwiwOpana ER) con dosaggio fino a 40mwja mg; quest'ultimo dosaggio presenta un'equianalgesia, indicativamente, pari a 400mwjq mg di morfina. Si tratta di un metabolita attivo ed estremamente potente contro il dolore.

L'ossicodone, invece, ha un effetto analgesico con rapporto 2:3 o 1:2 con la morfina. Ciò significa che se assunto per via orale, 20mwjw mg di ossicodone a rilascio immediato equivalgono, circa, a 30mwka mg di morfina, sempre a rilascio immediato. La formulazione a rilascio prolungato, invece, è considerata più potente, poiché l'ossicodone risulta più stabile per le 12 ore su cui il principio attivo viene distribuito, con 20mwkq mg di ossicodone equivalenti a 40mwkg mg di morfina. Tuttavia, se comparate le soluzioni orali per l'assunzione via endovenosa, la morfina risulta leggermente più potente dell'ossicodone.

La formulazione orale è in genere prescritta per il sollievo del mwladolore da moderato a grave. L'ossicodone, come molti oppiacei, crea mwlqstitichezza, motivo per cui a bassi dosaggi può essere utilizzato contro sintomi gravi della diarrea. È inoltre formulato sia come unico mwlgprincipio attivo o in associazione con altri farmaci. È disponibile, in Italia, in associazione con mwlwparacetamolo (mwmaDepalgos, 5-10-20mwmq mg + 325mwmg mg di Paracetamolo) e naloxone (mwmwTargin, 5-10-20-40mwna mg + 1:2 in rapporto di naloxone). Negli Stati Uniti (U.S.A. è anche disponibile la combinazione tra ossicodone e mwnqibuprofene (mwngCombunox) e tra ossicodone e mwnwaspirina (mwoaPercodan).

Viene impiegato clinicamente per la prima volta nel 1917 in Germania e messo in commercio negli mwogStati Uniti nel 1939. La sua scoperta è nata dalla necessità di trovare una soluzione meno pericolosa dell'eroina. Fa parte quindi dei nuovi oppioidi semi-sintetici studiati per migliorare quelli al tempo già esistenti: mwowmorfina, diacetilmorfina (mwpaeroina) e mwpqcodeina.

• Storia

• Chimica

• Biosintesi

• Farmacocinetica

• Assorbimento

• Distribuzione

• Metabolismo

• Eliminazione

• Farmacodinamica

• Recettore κ per gli oppioidi

• Interazioni

• Usi medici

• Dosaggio e somministrazione

• Effetti avversi

• Abuso di ossicodone e OxyContin

• Note

• Voci correlate

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Martin Freund ed Edmund Speyer della mwqqUniversità di Francoforte sintetizzarono, nel 1916, l'ossicodone dalla mwqgtebaina.cite-ref-3[3]cite-ref-3-4-0[4] Pochi anni dopo la società farmaceutica tedesca mwswBayer cessò la produzione di massa dell'eroina per la dipendenza che comportava. Confidavano che un farmaco derivato dalla tebaina potesse mantenere l'effetto analgesico della mwtamorfina e dell'mwtqeroina con minor effetto di dipendenza. In qualche misura questo è stato raggiunto: preparazioni a lento rilascio di ossicodone non hanno effetto immediato, al contrario dell'eroina e della morfina, e hanno un'emivita decisamente maggiore. Non si può dire lo stesso delle soluzioni endovenose, che hanno emivita minore sia dell'eroina sia della morfina, per quanto non producano il rush euforico tipico degli oppiacei.

Il primo utilizzo clinico del farmaco è stato documentato nel 1917.cite-ref-3-4-1[4]cite-ref-5[5] Venne introdotto nel mercato degli mwvwStati Uniti nel maggio 1939.

L'mwwqmwwgInternational Narcotics Control Board stima che 11,5 tonnellate di ossicodone siano state prodotte in tutto il mondo nel 1998, con una crescita a 75,2 tonnellate nel 2007.cite-ref-4-6-0[6] Di tutti i paesi, gli Stati Uniti avevano il più alto consumo totale di ossicodone nel 2007 (82% del totale mondiale di 51,6 tonnellate) e inoltre il più alto consumo pro capite, seguiti da mwxwCanada, mwyaDanimarca, mwyqAustralia e mwygNorvegia.cite-ref-4-6-1[6]

Il composto chimico ossicodone è derivato dalla mwaqcodeina, conservando una struttura chimica molto simile a quest'ultima.

• L'ossicodone ha un gruppo idrossile al carbonio-14 (la codeina, in tale posizione, possiede un atomo di mwbaidrogeno); da ciò il nome ossi-codone.

• L'ossicodone ha una funzione di 7,8-diidro, mentre la codeina ha un doppio legame tra i due atomi di mwbgcarbonio.

• L'ossicodone ha un gruppo carbonile (caratteristico dei mwcachetoni) al posto del gruppo idrossile della codeina, da qui deriva il suffisso "-one".

• È inoltre simile all'mwcgidrocodone, diverso per un gruppo ossidrilico al carbonio-14.cite-ref-7[7]

In termini di mweqbiosintesi, l'ossicodone si trova naturalmente negli estratti di mwegnettare della famiglia delle orchidee mwewmwfaEpipactis helleborinemwfq ; insieme ad un altro oppioide: 3- {2- {3- {3-benzilossipropil} -3-indolo, 7,8-dideidro- 4,5-epossi-3,6-d-morfinano.

Dopo una dose di ossicodone cloridrato a pronto rilascio per via oralecite-ref-8[8], i picchi plasmatici del farmaco vengono raggiunti in circa un'ora; dopo una dose orale di una formulazione a rilascio prolungato, i livelli plasmatici di picco di ossicodone si verificano in circa tre ore.

L'ossicodone nel mwhwsangue si distribuisce nella mwiamuscolatura scheletrica, nel mwiqfegato, nel mwigtratto intestinale, nei mwiwpolmoni, nella mwjamilza e nel mwjqcervello. Preparazioni di ossicodone cloridrato a pronto rilascio riducono il dolore entro 10-15 minuti, mentre le preparazioni a lento rilascio incominciano a ridurre il dolore entro un'ora dalla somministrazione.

A differenza della morfina e dell'mwkaidromorfone, l'ossicodone è mwkqmetabolizzato nel fegato dal mwkgcitocromo P450. Alcune persone sono metabolizzatori rapidi con conseguente riduzione dell'effetto analgesico, ma con l'aumento degli effetti avversi, mentre altri sono metabolizzatori lenti con conseguente aumento della tossicità senza analgesia migliorata. La dose deve essere ridotta nei pazienti con ridotta funzionalità mwkwepatica e mwlarenale.

La mwlwclearance dell'ossicodone è di 0,8 L / min.cite-ref-9[9] L'ossicodone e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine.cite-ref-10[10] Pertanto, l'ossicodone tende ad accumularsi nei pazienti con mwoainsufficienza renale. L'ossicodone viene eliminato immodificato nelle urine il 10%, mentre il 45% ± 21% viene eliminato attraverso metaboliti mwoqN- demetilati, l'11 ± 6% attraverso metaboliti mwogO- demetilati e il 8mwow % ± 6% come metaboliti 6-cheto-ridotti.cite-ref-5-11-0[11]

L'ossicodone è un oppiaceo semisintetico agonista altamente selettivo per il recettore μ-oppioide (MOR).cite-ref-5-11-1[11]cite-ref-6-12-0[12] Questo recettore è il principale bersaglio biologico del mwsgneuropeptide endogeno oppioide β-mwswendorfina. L'ossicodone ha una bassa affinità per il recettore δ-oppioide (DOR) e per il recettore κ-oppioide (KOR), per i quali è un agonista.cite-ref-5-11-2[11]cite-ref-6-12-1[12] Dopo che l'ossicodone si lega al MOR, viene rilasciata una mwvaproteina G, che inibisce il rilascio di mwvqneurotrasmettitori cellulari e diminuisce la produzione di mwvgcAMP, chiudendo i canali del calcio e aprendo i canali del potassio.cite-ref-13[13] Si ritiene che gli oppioidi come l'ossicodone producano i loro effetti analgesici tramite l'attivazione del MOR nel mwwwmesencefalo periacqueduttale e nel mwxamidollo rostrale ventromediale (RVM). La dipendenza viene causata dall'attivazione del percorso mesolimbico della ricompensa, inclusa l'mwxqarea tegmentale ventrale, il mwxgnucleo accumbens e il nucleo pallido ventrale.cite-ref-14[14]cite-ref-15[15]

Un gruppo di ricercatori mw0qaustraliani ha proposto (sulla base di uno studio del 1997 effettuato sui topi) che l'ossicodone, a differenza della mw0gmorfina (il cui effetto è mediato da recettori oppioidi μ), agisca sui mw0wrecettori oppioidi κ.cite-ref-16[16] Ulteriori ricerche da questo gruppo indicano che il farmaco sembra essere un agonista oppioide κmw2a2b.cite-ref-17[17] Tuttavia, questa teoria è stata contestata, in primo luogo sulla base del fatto che l'ossicodone produce effetti tipici degli μ-oppioidi agonisti.cite-ref-18[18]

La ricerca del 2006 di un gruppo giapponese suggerisce invece che l'effetto dell'ossicodone sia mediato da recettori diversi in situazioni diverse. In particolare, nei topi con mw4gdiabete.cite-ref-7-19-0[19] Il recettore degli oppioidi κ sembra essere coinvolto nell'effetto antinocicettivo dell'ossicodone, mentre nei topi non diabetici i recettori oppioidi μmw5w1 sembrano essere i primi responsabili di questo effetto.cite-ref-7-19-1[19]cite-ref-20[20]

L'ossicodone viene metabolizzato dagli enzimi mw8gCYP3A4 e mw8wCYP2D6 e quindi la sua mw9aclearance viene alterata dagli inibitori e dagli induttori di questi enzimi, rispettivamente aumentando e diminuendo l'mw9qemivita.cite-ref-6-12-2[12] Anche la naturale variazione genetica di questi enzimi può influenzare la clearance dell'ossicodone.cite-ref-6-12-3[12]

Il mw-wRitonavir e l'associazione mwaqalopinavir / ritonavir aumentano notevolmente le concentrazioni plasmatiche di ossicodone in volontari umani sani, perché causano l'inibizione di CYP3A4 e CYP2D6.cite-ref-21[21] La mwaqurifampicina riduce notevolmente le concentrazioni plasmatiche di ossicodone a causa della forte induzione del CYP3A4.cite-ref-22[22]

L'ossicodone viene utilizzato per la gestione del dolore acuto o cronico da moderato a grave quando gli altri trattamenti non risultano efficaci.cite-ref-23[23] L'ossicodone è disponibile sotto forma di compresse a rilascio controllato, da assumere ogni 12 ore.cite-ref-0-24-0[24] L'ossicodone ha una potenza simile alla morfina, (leggermente più debole se somministrato per via endovenosa/intramuscolare).cite-ref-0-24-1[24] Negli anni duemila, uno studio mwarwitaliano ha scoperto che l'ossicodone a rilascio controllato permette la gestione del dolore da cancro comportando effetti collaterali minori rispetto alla morfina. I ricercatori italiani attestano che l'ossicodone è una valida alternativa alla morfina e un trattamento di prima linea per il dolore mwar0oncologico.cite-ref-0-24-2[24] L'efficacia dell'ossicodone a rilascio controllato è paragonabile all'ossicodone a rilascio immediato, alla mwasimorfina e all'mwasmidromorfone.cite-ref-0-24-3[24] Bassi dosaggi sono utilizzati per la terapia sintomatica della mwasgdiarrea.

Attualmente l'ossicodone è formulato come unico mwasoprincipio attivo o in associazione con altri farmaci, come il mwassparacetamolo (nome commerciale Depalgosmwasw). Come tutti gli altri oppioidi, l'ossicodone può indurre mwas0tolleranza e mwas4dipendenza.

I farmaci contenenti ossicodone sono commercializzati singolarmente come Oxycontin in dosaggi da 5 fino 80mwata mg. Depalgos è un'associazione di ossicodone dosaggi 5, 10, 20mwate mg e 325mwati mg di paracetamolo. Il mwatmVicodin invece contiene idrocodone che è molto più leggero, insieme al paracetamolo. Targincite-ref-25[25] è invece un'associazione di ossicodone da 5, 10, 20, 40, 60 e 80mwatg mg e di mwatkNaloxonecite-ref-26[26], un antagonista dei recettori degli oppioidi, combinazione sviluppata per superare gli effetti collaterali a livello gastrointestinale dell'ossicodonecite-ref-27[27], riducendo inoltre anche eventuali episodi di dipendenza.

L'ossicodone può essere somministrato per via orale, intranasale, per iniezione endovenosa/intramuscolare/sottocutanea o per mwauqvia rettale. La biodisponibilità della somministrazione orale è in mwauumedia del 60-87%. La somministrazione rettale produce gli stessi risultati mentre quella intranasale varia tra individui con una media del 46%.

L'ossicodone, quando viene somministrato per via orale, è circa 1,5-2 volte più potente della mwaucmorfinacite-ref-28[28]. Tuttavia, 10–15mwauw mg di ossicodone producono un effetto analgesico simile a 10mwau0 mg di morfina quando viene somministrato per via intramuscolare. Pertanto, come dose parenterale, la morfina è di circa il 50% più potente dell'ossicodone. Non ci sono prove comparative che mostrano che l'ossicodone sia più efficace di qualsiasi altro oppioide. Nelle mwau4cure palliative la morfina rimane il mwau8mwavagold standard, tuttavia, l'ossicodone può essere utile come un oppiaceo alternativo se un paziente ha fastidiosi effetti collaterali con la morfina o altri mwaveoppioidi. Una dose di ossicodone è potente circa un quinto dell'equivalente in metadone.

Gli effetti collaterali comuni dell'ossicodone includono mwavqcostipazione (23%), mwavunausea (23%), mwavyvomito (12%), mwavcsonnolenza (23%), mwavgvertigini (13%), mwavkprurito (13%), mwavosecchezza delle fauci (6% ) e mwavssudorazione (5%).cite-ref-1-29-0[29]cite-ref-30[30] Altri effetti comuni riportati sono mwawqperdita di memoria, mwawuaffaticamento, mwawymal di testa e mwawcansia.cite-ref-2-31-0[31] Alcuni pazienti hanno anche riferito occhi arrossati, mwawwallucinazioni, confusione ed mwaw0eruzioni cutanee. Sono stati anche riportati disturbi visivi dovuti alla mwaw4miosi. Gli effetti collaterali meno comuni (sperimentati da meno del 5% dei pazienti) includono perdita di appetito, mwaw8nervosismo, dolori addominali, mwaxadiarrea, mwaxeritenzione urinaria, mwaxidispnea e mwaxmsinghiozzo.cite-ref-2-31-1[31] Gli effetti collaterali più gravi dell'ossicodone sono una ridotta sensibilità al dolore, mwaxgeuforia, mwaxkansiolisi e depressione respiratoria.cite-ref-1-29-1[29] La maggior parte degli effetti collaterali diventa meno intensa nel tempo, anche se spesso i problemi di costipazione continuano per tutta la durata dell'uso.cite-ref-32[32]

Raramente il farmaco può causare mwaymimpotenza, aumento di volume della mwayqprostata e una diminuzione della secrezione di mwayutestosterone.cite-ref-33[33] Rispetto alla morfina, l'ossicodone causa meno depressione respiratoria, mwayosedazione, prurito, nausea ed euforia. Come risultato, è generalmente meglio tollerato rispetto alla morfina.

In caso di mwaywsovradosaggio o in pazienti non tolleranti agli oppiacei, l'ossicodone può causare respirazione superficiale, mway0bradicardia, freddo, pelle umida, mway4apnea, mway8ipotensione, mwazamiosi (costrizione pupilla), mwazecollasso circolatorio, arresto respiratorio e mwazimorte.

I pazienti dipendenti fisicamente dall'ossicodone hanno alto rischio di manifestare sintomi di mwazyastinenza quando interrompono bruscamente l'assunzione del farmaco. Per questo quando il farmaco è stato assunto per un periodo prolungato, viene sospeso gradualmente. Le persone che usano regolarmente l'ossicodone a scopo ricreativo o a dosi superiori a quelle prescritte corrono un rischio maggiore di incorrere in gravi sintomi di astinenza. I sintomi di astinenza da ossicodone, come nel caso degli altri oppioidi, possono includere ansia, attacchi di panico, nausea, insonnia, dolori muscolari, debolezza muscolare, febbre e altri sintomi simil-influenzali.

Sono stati segnalati sintomi da astinenza anche nei neonati le cui madri avevano assunto ossicodone durante la gravidanza.cite-ref-34[34]

Come tutti gli altri oppioidi, l'ossicodone induce mwaz4tolleranza e mwaz8dipendenza. L'ossicodone è noto per essere uno dei farmaci più abusati nel mondo al giorno d'oggi. Il fenomeno di abuso è cresciuto esponenzialmente dalla fine degli anni '90. In questi anni fu commercializzato negli Stati Uniti l'OxyContin, brevettato dalla casa farmaceutica mwaaaPurdue Pharma, di proprietà della famiglia Sackler. Questa stessa famiglia è anche proprietaria della MundiPharma, azienda farmaceutica che opera in vari paesi come Africa, Asia, Canada, America Latina ed Europa, tra cui l'Italia, in cui commercializza l'OxyContin e il Targin, ed è stata fondata da Mortimer e Raymond Sackler.

Il farmaco, presentato ai medici come "una miracolosa cura a ogni genere di dolore, senza pericolo di dipendenza", fu ampiamente prescritto tra la fine degli anni '90 e l'inizio degli anni 2000 per le più varie patologie che provocassero dolore da lievemente moderato a molto grave. In breve tempo centinaia di migliaia di statunitensi divennero dipendenti dall'OxyContin.

L'esponenziale abuso era un fenomeno ben noto dalla Purdue Pharma, da ancor prima che la mwaaqDEA cominciasse ad indagarvici. Anziché prendere provvedimenti, la Purdue Pharma sfruttò a proprio vantaggio l'elevato tasso di tossicodipendenti per incrementare il fatturato, proseguendo per oltre un decennio un'aggressiva politica di promozione commerciale. Anche molte cliniche per la terapia del dolore in Nord America sfruttarono il fenomeno a proprio vantaggio. Moltissime cliniche adottarono la pratica del "doctor shopping", che consiste in senso lato nell'acquistare da medici privati delle prescrizioni originali per ottenere ossicodone e oppiacei in generale.

La Purdue Pharma è considerata la principale responsabile, assieme ad altre case farmaceutiche come mwaayTeva e mwaacJohnson & Johnson, della cosiddetta mwaagepidemia degli oppioidi. Nonostante il forte decremento delle prescrizioni negli ultimi 15 anni, l'epidemia negli Stati Uniti non dà nessun segno di arresto, con dati fortemente preoccupanti che, dal 2020, sono peggiorati anche a causa della grave condizione sociale dovuta alla pandemia di mwaakSARS-CoV-2.

Il farmaco causò direttamente (attraverso l'overdose) e indirettamente (costringendo i pazienti dipendenti a sostituirlo con altre droghe più pericolose, ma più economiche come l'eroina o il fentanyl) la morte di circa mezzo milione di statunitensi (al 2019). Nei 12 mesi tra aprile 2020 e 2021 negli Stati Uniti sono state registrate 100'000 vittime da overdose di oppiacei. L'ossicodone, di per sé, non è considerato fatale, se assunto come da prescrizione. Tuttavia, oltre i 320mwaas mg giornalieri può diventare pericoloso, soprattutto nei casi di abuso (attraverso inalazione o iniezione per via endovenosa) e quando associato ad altri farmaci, droghe o sostanze, come mwaawbenzodiazepine, mwaa0antidepressivi e mwaa4alcool. In Italia l'abuso di ossicodone è di gran lunga meno preoccupante che in Nord America, ma rappresenta comunque il farmaco oppiaceo che ha causato il maggior numero di tossicodipendenti dal 2010 a oggi.

cite-note-11. Sigma Aldrich; rev. del 27.12.2010 riferita al cloridrato (CAS:[124-90-3]).

cite-note-22. ↑ mwabgmwabkmwaboI farmaci oppioidi, su mwabsAimac - Associazione Italiana Malati di Cancro. mwabwURL consultato il 12 luglio 2021.

cite-note-33. ↑ mwaca(mwacemwaciDE) Martin Freund e Edmund Speyer, mwacmmwacqÜber die Umwandlung von Thebain in Oxycodeinon und dessen Derivate, 24 novembre 1916, mwacuDOI:mwacy10.1002/prac.19160940112. mwaccURL consultato il 9 ottobre 2020. Ospitato su mwacgzenodo.org.

cite-note-3-44. ↑ mwac4(mwac8mwadaEN) Walter. Sneader, mwadeDrug discoverymwadi : a history, Wiley, 2005, mwadmISBNmwadq 0-471-89979-8, mwadyOCLCmwadc mwadg57682419.

cite-note-55. ↑ mwadw(mwad0mwad4EN) A. Sunshine, N. Z. Olson e A. Colon, mwad8mwaeaAnalgesic efficacy of controlled-release oxycodone in postoperative pain, in mwaeeJournal of Clinical Pharmacology, vol.mwaei 36, n.mwaem 7, 1996-07, pp.mwaeq 595-603, mwaeuDOI:mwaey10.1002/j.1552-4604.1996.tb04223.x. mwaecURL consultato il 9 ottobre 2020.

cite-note-4-66. ↑ mwae0(mwae4mwae8EN) International Narcotics Control Board, mwafaNarcotic drugsmwafe : estimated world requirements for 2009, statistics for 2007, United Nations, 2009, mwafiISBNmwafm 978-92-1-055593-7, mwafuOCLCmwafy mwafc802882501.

cite-note-77. ↑ mwafs(mwafwmwaf0EN) mwaf4mwaf8In Guilty Plea, OxyContin Maker to Pay $600 Million, in mwagamwageThe New York Times, 10 maggio 2007. mwagiURL consultato il 10 agosto 2022.

cite-note-88. ↑ mwagymwagcmwaggOssicodone, su mwagkInformazioni sui farmaci mwago(archiviato dall'mwagsurl originale l'8 aprile 2014).

cite-note-99. ↑ mwag8(mwahamwaheEN) mwahimwahmOxycodone, su mwahqgo.drugbank.com. mwahuURL consultato il 10 ottobre 2020.

cite-note-1010. ↑ mwahk(mwahomwahsEN) Peter J. Davis e Franklyn P. Cladis, mwahwSmith's anesthesia for infants and children, 9ªmwah0 ed., mwah4ISBNmwah8 978-0-323-34125-7, mwaieOCLCmwaii mwaim966448244.

cite-note-5-1111. ↑ mwais(mwaiwmwai0EN) Mellar P. Davis, mwai4Opioids in cancer pain, 2ªmwai8 ed., Oxford University Press, 2009, mwajaISBNmwaje 978-0-19-157532-7, mwajmOCLCmwajq mwaju801405356.

cite-note-6-1212. ↑ mwaj8Karen. Forbes, mwakaOpioids in cancer pain, Oxford University Press, 2007, mwakeISBNmwaki 978-0-19-157518-1, mwakqOCLCmwaku mwaky801405244.

cite-note-1313. ↑ mwako(mwaksmwakwEN) Loris A. Chahl, mwak0mwak4Opioids - mechanisms of action, mwak8DOI:mwala10.18773/austprescr.1996.063. mwaleURL consultato il 10 ottobre 2020.

cite-note-1414. ↑ mwalu(mwalymwalcEN) Larry R. Squire, mwalgFundamental Neuroscience, 4ªmwalk ed., mwaloISBNmwals 978-0-12-385871-9, mwal0OCLCmwal4 mwal8830351091.

cite-note-1515. ↑ mwamm(mwamqmwamuEN) Morten L. Kringelbach e Kent C. Berridge, mwamyPleasures of the Brain, Oxford University Press, 2009, mwamcISBNmwamg 978-0-19-971613-5, mwamoOCLCmwams mwamw741887034.

cite-note-1616. ↑ mwana(mwanemwaniEN) F. B. Ross e M. T. Smith, mwanmmwanqThe intrinsic antinociceptive effects of oxycodone appear to be kappa-opioid receptor mediated, in mwanuPain, vol.mwany 73, n.mwanc 2, novembre 1997, pp.mwang 151-157, mwankDOI:mwano10.1016/s0304-3959(97)00093-6. mwansURL consultato il 10 ottobre 2020.

cite-note-1717. ↑ mwan8(mwaoamwaoeEN) Maree T. Smith, mwaoimwaomDifferences between and combinations of opioids re-visited, in mwaoqCurrent Opinion in Anaesthesiology, vol.mwaou 21, n.mwaoy 5, ottobre 2008, pp.mwaoc 596-601, mwaogDOI:mwaok10.1097/ACO.0b013e32830a4c4a. mwaooURL consultato il 10 ottobre 2020.

cite-note-1818. ↑ mwao4(mwao8mwapaEN) Eija Kalso, mwapemwapiHow different is oxycodone from morphine?, in mwapmPain, vol.mwapq 132, n.mwapu 3, 5 dicembre 2007, pp.mwapy 227-228, mwapcDOI:mwapg10.1016/j.pain.2007.09.027. mwapkURL consultato il 10 ottobre 2020.

cite-note-7-1919. ↑ mwap8(mwaqamwaqeEN) Chihiro Nozaki, Akiyoshi Saitoh e Junzo Kamei, mwaqimwaqmCharacterization of the antinociceptive effects of oxycodone in diabetic mice, in mwaqqEuropean Journal of Pharmacology, vol.mwaqu 535, n.mwaqy 1-3, 27 marzo 2006, pp.mwaqc 145-151, mwaqgDOI:mwaqk10.1016/j.ejphar.2006.02.002. mwaqoURL consultato il 10 ottobre 2020.

cite-note-2020. ↑ mwaq4(mwaq8mwaraEN) Chihiro Nozaki e Junzo Kamei, mwaremwariInvolvement of mu1-opioid receptor on oxycodone-induced antinociception in diabetic mice, in mwarmEuropean Journal of Pharmacology, vol.mwarq 560, n.mwaru 2-3, 10 aprile 2007, pp.mwary 160-162, mwarcDOI:mwarg10.1016/j.ejphar.2007.01.021. mwarkURL consultato il 10 ottobre 2020.

cite-note-2121. ↑ mwar0(mwar4mwar8EN) Tuija H. Nieminen, Nora M. Hagelberg e Teijo I. Saari, mwasamwaseOxycodone concentrations are greatly increased by the concomitant use of ritonavir or lopinavir/ritonavir, in mwasiEuropean Journal of Clinical Pharmacology, vol.mwasm 66, n.mwasq 10, 2010-10, pp.mwasu 977-985, mwasyDOI:mwasc10.1007/s00228-010-0879-1. mwasgURL consultato il 10 ottobre 2020.

cite-note-2222. ↑ mwasw(mwas0mwas4EN) Tuija H. Nieminen, Nora M. Hagelberg e Teijo I. Saari, mwas8mwataRifampin greatly reduces the plasma concentrations of intravenous and oral oxycodone, in mwateAnesthesiology, vol.mwati 110, n.mwatm 6, 2009-06, pp.mwatq 1371-1378, mwatuDOI:mwaty10.1097/ALN.0b013e31819faa54. mwatcURL consultato il 10 ottobre 2020.

cite-note-2323. ↑ mwats(mwatwmwat0EN) mwat4mwat8Oxycodone Monograph for Professionals, su mwauaDrugs.com. mwaueURL consultato il 9 ottobre 2020.

cite-note-0-2424. ↑ mwaus(mwauwmwau0EN) Giuseppe Biancofiore, mwau4mwau8Oxycodone controlled release in cancer pain management, in mwavaTherapeutics and Clinical Risk Management, vol.mwave 2, n.mwavi 3, 2006-09, pp.mwavm 229-234, mwavqDOI:mwavu10.2147/tcrm.2006.2.3.229. mwavyURL consultato il 9 ottobre 2020.

cite-note-2525. ↑ mwavomwavsmwavwTargin, informazioni generali, su mwav0AIFA, mwav4Agenzia italiana del farmaco mwav8(archiviato dall'mwawaurl originale l'8 aprile 2014).

cite-note-2626. ↑ mwawqmwawumwawyTargin: Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, su mwawctorrinomedica.it, 18 giugno 2021. mwawgURL consultato il 10 agosto 2022.

cite-note-2727. ↑ mwaww(mwaw0mwaw4EN) mwaw8mwaxaOpioid/naloxone prolonged release combinations for opioid induced constipation, in mwaxeWorld J Gastroenterol., vol.mwaxi 18, n.mwaxm 29, 7 agosto 2012, pp.mwaxq 3921-3922, mwaxuDOI:mwaxy10.3748/wjg.v18.i29.3921.

cite-note-2828. ↑ mwaxomwaxsmwaxwOxycontin 80 mg 28 compresse a rilascio prolungato, su mwax0Dica 33. mwax4URL consultato il 10 agosto 2022.

cite-note-1-2929. ↑ mwayq(mwayumwayyEN) Dermot R. Fitzgibbon, mwaycCancer painmwayg : assessment, diagnosis, and management, mwaykISBNmwayo 978-1-4511-5279-1, mwaywOCLCmway0 mway4953861467.

cite-note-3030. ↑ mwazi(mwazmmwazqEN) mwazumwazyOxycodone Side Effects: Common, Severe, Long Term, su mwazcDrugs.com. mwazgURL consultato il 9 ottobre 2020.

cite-note-2-3131. ↑ mwaz4mwaz8mwa0aOxycontin ® - Foglietto illustrativo, su mwa0eMy Personal Trainer. mwa0iURL consultato il 10 agosto 2022.

cite-note-3232. ↑ mwa0y(mwa0cmwa0gEN) A. Ordóñez Gallego, M. González Barón e E. Espinosa Arranz, mwa0kmwa0oOxycodone: a pharmacological and clinical review, in mwa0sClinical & Translational Oncology: Official Publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, vol.mwa0w 9, n.mwa00 5, 2007-05, pp.mwa04 298-307, mwa08DOI:mwa1a10.1007/s12094-007-0057-9. mwa1eURL consultato il 9 ottobre 2020.

cite-note-3333. ↑ mwa1u(mwa1ymwa1cEN) Michael J. Brennan, mwa1gmwa1kThe effect of opioid therapy on endocrine function, in mwa1oThe American Journal of Medicine, vol.mwa1s 126, 3 Suppl. 1, marzo 2013, pp.mwa1w S12–18, mwa10DOI:mwa1410.1016/j.amjmed.2012.12.001. mwa18URL consultato il 9 ottobre 2020.

cite-note-3434. ↑ mwa2m(mwa2qmwa2uEN) Rakesh Rao e Nirmala S. Desai, mwa2ymwa2cOxyContin and neonatal abstinence syndrome, in mwa2gJournal of Perinatology: Official Journal of the California Perinatal Association, vol.mwa2k 22, n.mwa2o 4, giugno 2002, pp.mwa2s 324-325, mwa2wDOI:mwa2010.1038/sj.jp.7210744. mwa24URL consultato il 9 ottobre 2020.

• mwa3iAnalgesico

• mwa3qDisintossicazione

• mwa3yOppiacei

• mwa3gOssicodone/naloxone

• mwa3oPercocet (ossicodone/mwa3sparacetamolo)

• mwa30Stupefacente

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• citerefbritannica-com(EN) Kara Rogers, oxycodone, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.